Клинические исследования
Метотрексат относится к хорошо изученным лекарственным средствам с многолетним опытом применения в онкологии и ревматологии. В современных инструкциях описаны схемы применения при острых лимфобластных лейкозах, некоторых лимфомах, миcosis fungoides и других злокачественных заболеваниях, а также при ревматоидном артрите, ювенильном идиопатическом артрите и тяжёлом псориазе.
Систематический обзор Cochrane по ревматоидному артриту включил 7 рандомизированных исследований с 732 пациентами. Метотрексат продемонстрировал статистически и клинически значимое улучшение симптомов и физической функции по сравнению с плацебо; также наблюдалось снижение риска определённых признаков рентгенологического прогрессирования поражения суставов.
В крупном сетевом метаанализе Cochrane, включившем 158 исследований и более 37 000 пациентов с ревматоидным артритом, метотрексат рассматривался как основа базисной терапии. Комбинации метотрексата с некоторыми базисными или биологическими препаратами обеспечивали дополнительное снижение активности заболевания у пациентов с недостаточным ответом на монотерапию.
Для псориатического артрита данные Cochrane показывают возможное преимущество низкодозового перорального метотрексата перед плацебо в отношении ответа на лечение и физической функции, однако качество доказательств оценивалось как низкое.
При этом метотрексат имеет узкое терапевтическое окно и потенциально тяжёлые токсические эффекты. Современные инструкции отдельно предупреждают о риске тяжёлых инфекций, подавления кроветворения, поражения печени, лёгких, почек, слизистых и эмбриофетальной токсичности. Особое внимание уделяется предотвращению ошибок с дозировкой.
Метотрексат применяется в составе терапии определённых злокачественных заболеваний, включая некоторые формы лейкозов и лимфом, а также при других онкологических состояниях по соответствующим протоколам. В низких дозах он используется как базисный противоревматический препарат при ревматоидном артрите и ювенильном идиопатическом артрите, а также для системного лечения тяжёлого псориаза.
Механизм действия связан с блокированием фолат-зависимых метаболических реакций и подавлением синтеза ДНК, РНК и белков. Это особенно существенно для быстро делящихся клеток; при иммуновоспалительных заболеваниях препарат дополнительно снижает патологическую активность иммунной системы.
Метотрексат принимают внутрь строго по назначению врача. Схема применения зависит от заболевания: при ревматологических и дерматологических заболеваниях препарат обычно принимают один раз в неделю, тогда как некоторые онкологические схемы предусматривают другие интервалы и дозы. Например, для ревматоидного артрита в американской инструкции начальная доза составляет 7,5 мг один раз в неделю с последующей индивидуальной коррекцией, а при псориазе обычно применяется диапазон 10–25 мг один раз в неделю. При онкологических заболеваниях дозирование определяется конкретным протоколом химиотерапии.
Еженедельный режим нельзя самостоятельно заменять ежедневным приёмом. Ошибки в частоте применения метотрексата могут привести к тяжёлой или летальной токсичности
